Cílem této práce bylo poskytnout ucelený přehled o publikovaných poznatcích týkajících se štítné žlázy, hormonů štítné žlázy, jejich koncentracích, stabilitě ve vodním prostředí a vlivu na ryby. Ke zjištění spotřeby syntetických hormonů štítné žlázy v České republice byla provedena analýza dat o distribuci léků, ve kterých jsou obsaženy, za pět let (2011 2015). Byly tak získány informace o vydaném množství účinných látek tj. levothyroxinu (T4) a liothyroninu (T3) za jednotlivé roky. Spotřeba T4 v průběhu pěti let s výjimkou roku 2013 stoupala, přičemž nejvyšší spotřeba v roce 2015 odpovídala 34,6 kg T4. Spotřeba T3 se pohybovala pouze v desítkách gramů, než se v září 2013 přestaly léky obsahující T3 v České republice předepisovat.
Na základě údajů o distribuci syntetických hormonů štítné žlázy byl proveden odhad koncentrací, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách (PECRIVER). Provedeny byly dvě varianty výpočtu. První varianta vycházela ze spotřeby syntetických hormonů štítné žlázy. Druhá varianta vycházela z exkrece hormonů štítné žlázy (včetně přírodních) lidmi. Každá z těchto variant byla počítána s hodnotou F, tedy mírou odstranění chemické látky během procesu čištění odpadních vod na ČOV, ze dvou různých zdrojů. Prvním zdrojem byla studie Svanfelt a kol. (2010), kde účinnost odstranění hormonů štítné žlázy během procesu čištění na ČOV odpovídala u T4 66% (u T3 tato hodnota nebyla stanovena). Druhým zdrojem byl program EPI Suite, pomocí kterého byla vypočtena teoretická účinnost odstranění T4 a T3 na ČOV (35,83 % u T4 a 5,36 % u T3).
Výsledné koncentrace byly v první variantě poměrně nízké. Medián odhadovaných koncentrací hormonů štítné žlázy v povrchových vodách s účinností odstranění hormonů štítné žlázy během procesu čištění na ČOV převzatých ze studie Svanfelt a kol. (2010) se u T4 pohyboval v rozmezí 0,6 0,7 ng-l-1. S využitím teoretické hodnoty míry odstranění vypočítané pomocí programu EPI Suite se medián pohyboval mezi 1,1 až 1,3 ng-l-1 pro T4 a od 0,0007 do 0,0025 ng-l-1 pro T3, než se přestal v září 2013 využívat. Ve druhé variantě byly výsledné koncentrace poněkud vyšší. Medián environmentálních koncentrací hormonů štítné žlázy s mírou odstranění převzatou ze studie Svanfelt a kol. (2010) byl stanoven na 1,5 ng-l-1 pro T4. S účinností odstranění podle programu EPI Suite byl medián stanoven na 2,9 ng-l-1 pro T4 a 0,13 ng-l-1 pro T3.
Odhadované koncentrace hormonů štítné žlázy v povrchových vodách se mohou zdát v současné době poměrně nízké na to, aby měly nějaký zásadní vliv na ryby, jelikož nejnižší koncentrace hormonů štítné žlázy, při kterých byl pozorován účinek, se u ryb pohyboval řádově v desítkách ng-l-1. Nicméně je potřeba brát na vědomí, že se hormony štítné žlázy dostávají do povrchových vod v důsledku neúplného odstranění v průběhu čištění odpadních vod neustále a ryby jsou těmto hormonům vystavovány dlouhodobě, což znamená, že mohou představovat možné riziko pro vodní organismy včetně ryb i zdánlivě nízké koncentrace. Osud těchto hormonů v životním prostředí je tedy zapotřebí posoudit dalšími studiemi a toxikologickými experimenty.
Annotation in English
The aim of this work was to provide a comprehensive overview of published findings regarding thyroid, thyroid hormones, their concentrations, stability in the aquatic environment and effect on fish. To determine the consumption of synthetic thyroid hormones in the Czech Republic, the data on the distribution of the drugs, in which they are contained, is analyzed over a period of five years (2011 - 2015). This has provided information about the issued amount of active ingredients i.e. levothyroxine (T4) and liothyronine (T3) for each year. T4 consumption increased over five years, except for 2013, with the highest consumption in 2015 corresponding to 34.6 kg of T4. T3 consumption ranged only in tens of grams before prescribing drugs containing T3 in the Czech Republic was ceased in September 2013.
Based on the distribution of synthetic thyroid hormones, an estimate of concentrations that could normally occur in surface water was performed (PECRIVER). Two variants of the calculation were performed. The first variant was based on consumption of synthetic thyroid hormones. The second variant was based on excretion of thyroid hormones (including natural ones) by humans. Each of these variants was counted with the F value, i.e. the rate of removal of the chemical during the WWTP wastewater treatment process, from two different sources. The first source was the study by Svanfelt et al. (2010) where the efficacy of thyroid hormone removal during the WWTP purification process was 66% for T4 (this value was not determined for T3). The second source was EPI Suite software, which calculated the theoretical efficacy of removal of T4 and T3 at WWTP (35.83% for T4 and 5.36% for T3).
The resulting concentrations were relatively low in the first variant. The median of the estimated concentrations of thyroid hormones in surface water with the efficacy of removing thyroid hormones during the WWTP purification process, taken from the study by Svanfelt et al. (2010), ranged from 0.6 - 0.7 ng-l-1 for T4. Using the theoretical value of the elimination rate calculated using the EPI Suite program, the median ranged from 1.1 to 1.3 ng-l-1 for T4 and from 0.0007 to 0.0025 ng-l-1 for T3 before it ceased to be used in September 2013. In the second variant, the resulting concentrations were somewhat higher. Median of the environmental concentrations of thyroid hormone with the removal rate taken from the study by Svanfelt et al. (2010) was determined to 1.5 ng-l-1 for T4. With the EPI Suite removal efficacy, the median was determined to 2.9 ng-l-1 for T4 and 0.13 ng-l-1 for T3.
Estimated concentrations of thyroid hormones in surface water may currently seem relatively low to have a significant effect on fish, since the lowest thyroid hormone concentration at which any effect was observed ranged in tens of ng-l-1. However, it should be borne in mind that thyroid hormones enter the surface water as a result of incomplete removal during waste water treatment and fish are exposed to these hormones over a long period of time, meaning that even seemingly low concentration may pose a potential risk to aquatic organisms including fish. The fate of these hormones in the environment is therefore to be judged by further studies and toxicological experiments.
Keywords
štítná žláza, hormony, levothyroxin, liothyronin, distribuce, vliv
Cílem této práce bylo poskytnout ucelený přehled o publikovaných poznatcích týkajících se štítné žlázy, hormonů štítné žlázy, jejich koncentracích, stabilitě ve vodním prostředí a vlivu na ryby. Ke zjištění spotřeby syntetických hormonů štítné žlázy v České republice byla provedena analýza dat o distribuci léků, ve kterých jsou obsaženy, za pět let (2011 2015). Byly tak získány informace o vydaném množství účinných látek tj. levothyroxinu (T4) a liothyroninu (T3) za jednotlivé roky. Spotřeba T4 v průběhu pěti let s výjimkou roku 2013 stoupala, přičemž nejvyšší spotřeba v roce 2015 odpovídala 34,6 kg T4. Spotřeba T3 se pohybovala pouze v desítkách gramů, než se v září 2013 přestaly léky obsahující T3 v České republice předepisovat.
Na základě údajů o distribuci syntetických hormonů štítné žlázy byl proveden odhad koncentrací, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách (PECRIVER). Provedeny byly dvě varianty výpočtu. První varianta vycházela ze spotřeby syntetických hormonů štítné žlázy. Druhá varianta vycházela z exkrece hormonů štítné žlázy (včetně přírodních) lidmi. Každá z těchto variant byla počítána s hodnotou F, tedy mírou odstranění chemické látky během procesu čištění odpadních vod na ČOV, ze dvou různých zdrojů. Prvním zdrojem byla studie Svanfelt a kol. (2010), kde účinnost odstranění hormonů štítné žlázy během procesu čištění na ČOV odpovídala u T4 66% (u T3 tato hodnota nebyla stanovena). Druhým zdrojem byl program EPI Suite, pomocí kterého byla vypočtena teoretická účinnost odstranění T4 a T3 na ČOV (35,83 % u T4 a 5,36 % u T3).
Výsledné koncentrace byly v první variantě poměrně nízké. Medián odhadovaných koncentrací hormonů štítné žlázy v povrchových vodách s účinností odstranění hormonů štítné žlázy během procesu čištění na ČOV převzatých ze studie Svanfelt a kol. (2010) se u T4 pohyboval v rozmezí 0,6 0,7 ng-l-1. S využitím teoretické hodnoty míry odstranění vypočítané pomocí programu EPI Suite se medián pohyboval mezi 1,1 až 1,3 ng-l-1 pro T4 a od 0,0007 do 0,0025 ng-l-1 pro T3, než se přestal v září 2013 využívat. Ve druhé variantě byly výsledné koncentrace poněkud vyšší. Medián environmentálních koncentrací hormonů štítné žlázy s mírou odstranění převzatou ze studie Svanfelt a kol. (2010) byl stanoven na 1,5 ng-l-1 pro T4. S účinností odstranění podle programu EPI Suite byl medián stanoven na 2,9 ng-l-1 pro T4 a 0,13 ng-l-1 pro T3.
Odhadované koncentrace hormonů štítné žlázy v povrchových vodách se mohou zdát v současné době poměrně nízké na to, aby měly nějaký zásadní vliv na ryby, jelikož nejnižší koncentrace hormonů štítné žlázy, při kterých byl pozorován účinek, se u ryb pohyboval řádově v desítkách ng-l-1. Nicméně je potřeba brát na vědomí, že se hormony štítné žlázy dostávají do povrchových vod v důsledku neúplného odstranění v průběhu čištění odpadních vod neustále a ryby jsou těmto hormonům vystavovány dlouhodobě, což znamená, že mohou představovat možné riziko pro vodní organismy včetně ryb i zdánlivě nízké koncentrace. Osud těchto hormonů v životním prostředí je tedy zapotřebí posoudit dalšími studiemi a toxikologickými experimenty.
Annotation in English
The aim of this work was to provide a comprehensive overview of published findings regarding thyroid, thyroid hormones, their concentrations, stability in the aquatic environment and effect on fish. To determine the consumption of synthetic thyroid hormones in the Czech Republic, the data on the distribution of the drugs, in which they are contained, is analyzed over a period of five years (2011 - 2015). This has provided information about the issued amount of active ingredients i.e. levothyroxine (T4) and liothyronine (T3) for each year. T4 consumption increased over five years, except for 2013, with the highest consumption in 2015 corresponding to 34.6 kg of T4. T3 consumption ranged only in tens of grams before prescribing drugs containing T3 in the Czech Republic was ceased in September 2013.
Based on the distribution of synthetic thyroid hormones, an estimate of concentrations that could normally occur in surface water was performed (PECRIVER). Two variants of the calculation were performed. The first variant was based on consumption of synthetic thyroid hormones. The second variant was based on excretion of thyroid hormones (including natural ones) by humans. Each of these variants was counted with the F value, i.e. the rate of removal of the chemical during the WWTP wastewater treatment process, from two different sources. The first source was the study by Svanfelt et al. (2010) where the efficacy of thyroid hormone removal during the WWTP purification process was 66% for T4 (this value was not determined for T3). The second source was EPI Suite software, which calculated the theoretical efficacy of removal of T4 and T3 at WWTP (35.83% for T4 and 5.36% for T3).
The resulting concentrations were relatively low in the first variant. The median of the estimated concentrations of thyroid hormones in surface water with the efficacy of removing thyroid hormones during the WWTP purification process, taken from the study by Svanfelt et al. (2010), ranged from 0.6 - 0.7 ng-l-1 for T4. Using the theoretical value of the elimination rate calculated using the EPI Suite program, the median ranged from 1.1 to 1.3 ng-l-1 for T4 and from 0.0007 to 0.0025 ng-l-1 for T3 before it ceased to be used in September 2013. In the second variant, the resulting concentrations were somewhat higher. Median of the environmental concentrations of thyroid hormone with the removal rate taken from the study by Svanfelt et al. (2010) was determined to 1.5 ng-l-1 for T4. With the EPI Suite removal efficacy, the median was determined to 2.9 ng-l-1 for T4 and 0.13 ng-l-1 for T3.
Estimated concentrations of thyroid hormones in surface water may currently seem relatively low to have a significant effect on fish, since the lowest thyroid hormone concentration at which any effect was observed ranged in tens of ng-l-1. However, it should be borne in mind that thyroid hormones enter the surface water as a result of incomplete removal during waste water treatment and fish are exposed to these hormones over a long period of time, meaning that even seemingly low concentration may pose a potential risk to aquatic organisms including fish. The fate of these hormones in the environment is therefore to be judged by further studies and toxicological experiments.
Keywords
štítná žláza, hormony, levothyroxin, liothyronin, distribuce, vliv
Hypofunkce štítné žlázy patří zejména v České republice mezi velmi rozšířená chronická onemocnění u lidí. Pacientům s touto diagnózou se obvykle podávají syntetické hormony štítné žlázy, které tak patří k nejčastěji předepisovaným humánním léčivům. Vzhledem k frekvenci předepisování těchto léčiv lze předpokládat, že se jejich část bude dostávat přes čistírny odpadních vod povrchových.
Cílem práce je proto poskytnout ucelený přehled o publikovaných poznatcích týkajících se distribuce/prodeje syntetických hormonů štítné žlázy, jejich stability ve vodním prostředí a vlivu na ryby. Na základě informací o prodeji těchto hormonů a jejich koncentraci v odpadních vodách budou odhadnuty koncentrace, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách. Tyto koncentrace pak budou použity k odhadu možných rizik pro ryby.
Metodický postup:
Bude provedena analýza dat o distribuci syntetických hormonů štítné žlázy v České republice v průběhu jednoho roku s cílem získat informace o vydaném množství jednotlivých účinných látek. Data potřebná k této analýze budou získána z webových stránek Státního ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz). Dále budou zpracována data z dostupné vědecké literatury ve formě rešerše poznatků o stabilitě těchto látek ve vodním prostředí, jejich výskytu v odpadních vodách a vlivu na ryby. Podle práce Keller et al. (2014) bude proveden odhad koncentrací, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách a na základě získaných poznatků bude odhadnuto, zda představují syntetické hormony štítné žlázy riziko pro ryby.
Research Plan
Hypofunkce štítné žlázy patří zejména v České republice mezi velmi rozšířená chronická onemocnění u lidí. Pacientům s touto diagnózou se obvykle podávají syntetické hormony štítné žlázy, které tak patří k nejčastěji předepisovaným humánním léčivům. Vzhledem k frekvenci předepisování těchto léčiv lze předpokládat, že se jejich část bude dostávat přes čistírny odpadních vod povrchových.
Cílem práce je proto poskytnout ucelený přehled o publikovaných poznatcích týkajících se distribuce/prodeje syntetických hormonů štítné žlázy, jejich stability ve vodním prostředí a vlivu na ryby. Na základě informací o prodeji těchto hormonů a jejich koncentraci v odpadních vodách budou odhadnuty koncentrace, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách. Tyto koncentrace pak budou použity k odhadu možných rizik pro ryby.
Metodický postup:
Bude provedena analýza dat o distribuci syntetických hormonů štítné žlázy v České republice v průběhu jednoho roku s cílem získat informace o vydaném množství jednotlivých účinných látek. Data potřebná k této analýze budou získána z webových stránek Státního ústavu pro kontrolu léčiv (www.sukl.cz). Dále budou zpracována data z dostupné vědecké literatury ve formě rešerše poznatků o stabilitě těchto látek ve vodním prostředí, jejich výskytu v odpadních vodách a vlivu na ryby. Podle práce Keller et al. (2014) bude proveden odhad koncentrací, které by se mohly běžně vyskytovat v povrchových vodách a na základě získaných poznatků bude odhadnuto, zda představují syntetické hormony štítné žlázy riziko pro ryby.
Recommended resources
Blanton, M. L., Specker, J. L., 2007. The Hypothalamic-Pituitary-Thyroid (HPT) Axis in Fish and Its Role in Fish Development and Reproduction, Critical Reviews in Toxicology 37, 97-115 s.
Brausch, J. M., Connors, K. A., Brooks, B. W., Rand, G. M., 2012. Human Pharmaceuticals in the Aquatic Environment: A Review of Recent Toxicological Studies and Considerations for Toxicity Testing, Reviews of Environmental Contamination and Toxicology 218, 1-99 s.
Corcoran, J., Winter, M. J., Tyler, C. R., 2010. Pharmaceuticals in the aquatic environment: a critical review pharmaceuticals, Critical Reviews in Toxicology 40 (4), 287-304 s.
Dong, Z., Senn, D. B., Moran, R. E., Shine, J. P., 2013. Prioritizing environmental risk of prescription pharmaceuticals, Regulatory Toxicology and Pharmacology 65 (1), 60-67 s.
Fick, J., Lindberg, R. H., Tysklind, M., Larsson, D. G., 2010. Predicted critical enfironmental concentrations for 500 pharmaceuticals, Regulatory Toxicology and Pharmacology 58, 516-523 s.
Christen, V., Hickmann, S., Rechenberg, B., Fent, K., 2010. Highly active human pharmaceuticals in aquatic system: A concept for their identification based on their mode of action, Aquatic Toxicology 96, 167-181 s.
Jjemba, P. K., 2008. Pharma-ecology: The Occurrence and Fate of Pharmaceuticals and Personal Care Products in the Environment, John Wiley & Sons, 320 s.
Keller, V. D. J., Williams, R. J., Lofthouse, A. C., 2014. Worldwide estimation of river concentrations of any chemical originating from sewage-treatment plants using dilution factors, Environmental Toxicology and Chemistry 33 (2), 447-452 s.
Lüllman, H., Mohr, K., Wehling, M., 2004. Farmakologie a toxikologie, Grada, 728 s.
Svanfelt, J., Eriksson, J., Kronberg, L., 2010. Analysis of thyroid hormones in raw and treated waste water, Journal of Chromatography A 1217 (42), 6469-6474 s.
Svanfelt, J., Eriksson, J., Kronberg, L., 2011. Photochemical transformation of the thyroid hormone levothyroxine in aqueous solution, Environmental Science and Pollution Research 18 (6), 881-876 s.
Zoeller, R. T., Tan, S. W., Tyl, R. W., 2007. General background on the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis, Critical Reviews in Toxicology 37, 11-53 s.
Recommended resources
Blanton, M. L., Specker, J. L., 2007. The Hypothalamic-Pituitary-Thyroid (HPT) Axis in Fish and Its Role in Fish Development and Reproduction, Critical Reviews in Toxicology 37, 97-115 s.
Brausch, J. M., Connors, K. A., Brooks, B. W., Rand, G. M., 2012. Human Pharmaceuticals in the Aquatic Environment: A Review of Recent Toxicological Studies and Considerations for Toxicity Testing, Reviews of Environmental Contamination and Toxicology 218, 1-99 s.
Corcoran, J., Winter, M. J., Tyler, C. R., 2010. Pharmaceuticals in the aquatic environment: a critical review pharmaceuticals, Critical Reviews in Toxicology 40 (4), 287-304 s.
Dong, Z., Senn, D. B., Moran, R. E., Shine, J. P., 2013. Prioritizing environmental risk of prescription pharmaceuticals, Regulatory Toxicology and Pharmacology 65 (1), 60-67 s.
Fick, J., Lindberg, R. H., Tysklind, M., Larsson, D. G., 2010. Predicted critical enfironmental concentrations for 500 pharmaceuticals, Regulatory Toxicology and Pharmacology 58, 516-523 s.
Christen, V., Hickmann, S., Rechenberg, B., Fent, K., 2010. Highly active human pharmaceuticals in aquatic system: A concept for their identification based on their mode of action, Aquatic Toxicology 96, 167-181 s.
Jjemba, P. K., 2008. Pharma-ecology: The Occurrence and Fate of Pharmaceuticals and Personal Care Products in the Environment, John Wiley & Sons, 320 s.
Keller, V. D. J., Williams, R. J., Lofthouse, A. C., 2014. Worldwide estimation of river concentrations of any chemical originating from sewage-treatment plants using dilution factors, Environmental Toxicology and Chemistry 33 (2), 447-452 s.
Lüllman, H., Mohr, K., Wehling, M., 2004. Farmakologie a toxikologie, Grada, 728 s.
Svanfelt, J., Eriksson, J., Kronberg, L., 2010. Analysis of thyroid hormones in raw and treated waste water, Journal of Chromatography A 1217 (42), 6469-6474 s.
Svanfelt, J., Eriksson, J., Kronberg, L., 2011. Photochemical transformation of the thyroid hormone levothyroxine in aqueous solution, Environmental Science and Pollution Research 18 (6), 881-876 s.
Zoeller, R. T., Tan, S. W., Tyl, R. W., 2007. General background on the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis, Critical Reviews in Toxicology 37, 11-53 s.
Enclosed appendices
-
Appendices bound in thesis
illustrations, graphs, tables
Taken from the library
Yes
Full text of the thesis
Appendices
Reviewer's report
Supervisor's report
Defence procedure record
Student Michal Pech seznámil komisi se svou bakalářskou prací.
Tajemník komise, doc. Ing. Martin Kocour, Ph.D., seznámil komisi s posudkem vedoucího a oponenta bakalářské práce. Následně student zodpověděl doplňující otázky.
Proběhla diskuze na téma práce. Student adekvátně a správně reagoval na vznesené dotazy členů komise. Komise se při hodnocení ztotožnila s návrhy posuzovatelů práce (vedoucího a oponenta) a dohodla se na výsledku obhajoby níže.